Индол-3-карбинол (I3C) вызывает торможение роста, остановку клеточного цикла в фазе G1 и апоптоз клеток рака предстательной железы.

Чини С.Р., Ли Й., Упадъяй С. и др. (2001)

Oncogene, 20, 2927-2936

 

Резюме 

Рак предстательной железы (РПЖ) - одна из наиболее распространенных форм рака у мужчин и вторая по значимости причина смерти от рака среди мужчин в США. Результаты недавних диетологических и эпидемиологических исследований позволяют предположить, что потребление овощей и фруктов снижает заболеваемость РПЖ. Богатая овощами и фруктами диета обеспечивает поступление в организм растительных веществ, особенно индол-3-карбинола (I3C), которые могут быть ответственны за профилактику многих форм рака, в том числе таких гормон-чувствительных форм, как РПЖ. Однако исследований эффектов и молекулярных механизмов действия I3C при РПЖ не проводилось. В данном исследовании мы планировали изучить, действует ли I3C на клетки РПЖ, и если да, то постараться выявить возможные молекулярные механизмы биологического действия I3C на клетки РПЖ. Здесь впервые описано, что I3C тормозит рост клеток РПЖ РС-3. После добавления I3C к клеткам РС-3 наблюдалась остановка клеточного цикла в фазе G1, что может быть обусловлено вызываемым I3C усилением экспрессии ингибиторов CDK p21(WAF1) и p27(Kip1), которые связываются с циклинами D1 и Е и снижают активность и уровень протеинкиназы CDK6. Усиление экспрессии p21(WAF1), по-видимому, происходит на уровне транскрипции и независимо от активности фактора, чувствительного к р53. Кроме того, I3C ослаблял гиперфосфорилирование белка ретинобластомы (Rb) в клетках РС-3. В этой линии клеток воздействие I3C вызывало апоптоз, регистрируемый по появлению “лестницы” фрагментов ДНК и по расщеплению ДНК поли(АДФ-рибозил)полимеразой (PARP). В клетках, обработанных I3C, мы также обнаружили усиление экспрессии белка Bax и торможение экспрессии белка Bcl-2. Эти эффекты могут опосредоваться через торможение экспрессии фактора NF-kB, наблюдавшееся после добавления I3C к клеткам PC-3. Из этих результатов мы делаем вывод, что I3C тормозит рост клеток РПЖ РС-3 за счет остановки клеточного цикла в фазе G1, что ведет к апоптозу, а также регулирует экспрессию генов, контролирующих апоптоз. Эти данные позволяют предположить, что I3C может служить эффективным средством химиопрофилактики или лечения РПЖ. 

 

Chinni S.R., Li Y., Upadhyay S. et al. (2001) Indole-3-carbinol

(I3C) induced cell growth inhibition, G1 cell cycle arrest and

apoptosis in prostate cancer cells. Oncogene, 20, 2927-2936;

Abstract

Prostate cancer is one of the most common cancers in men and it is the second leading cause of cancer related death in men in the United States. Recent dietary and epidemiological studies have suggested the benefit of dietary intake of fruits and vegetables in lowering the incidence of prostate cancer. A diet rich in fruits and vegetables provides phytochemicals, particularly indole-3-carbinol (I3C), which may be responsible for the prevention of many types of cancer, including hormone-related cancers such as prostate. Studies to elucidate the role and the molecular mechanism(s) of action of I3C in prostate cancer, however, have not been conducted. In the current study, we investigated whether I3C had any effect against prostate cancer cells and, if so, attempts were made to identify the potential molecular mechanism(s) by which I3C elicits its biological effects on prostate cancer cells. Here we report for the first time that I3C inhibits the growth of PC-3 prostate cancer cells. Induction of G1 cell cycle arrest was also observed in PC-3 cells treated with I3C, which may be due to the observed effects of I3C in the up-regulation of p21(WAF1) and p27(Kip1) CDK inhibitors, followed by their association with cyclin D1 and E and down-regulation of CDK6 protein kinase levels and activity. The induction of p21(WAF1) appears to be transcriptionally upregulated and independent of the p53 responsive element. In addition, I3C inhibited the hyperpohosphorylation of the Retinoblastoma (Rb) protein in PC-3 cells. Induction of apoptosis was also observed in this cell line when treated with I3C, as measured by DNA laddering and poly (ADP-ribose) polymersae (PARP) cleavage. We also found an upregulation of Bax, and down-regulation of Bcl-2 in I3C-treated cells. These effects may also be mediated by the down-regulation of NF-kappaB observed in I3C treated PC-3 cells. From these results, we conclude that I3C inhibits the growth of PC-3 prostate cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest leading to apoptosis, and regulates the expression of apoptosis-related genes. These findings suggest that I3C may be an effective chemopreventive or

therapeutic agent against prostate cancer.


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru