Катехины зеленого чая тормозят активность бактериальной ДНК-гиразы за счет взаимодействия с ее участком связывания АТФ

 

Градисар Х, Пристовсек П, Плапер А, Джерала Р.

J Med Chem (Журнал медицинской химии) 2007; 50 (2): 264-71

Лаборатория биотехнологии, Национальный институт химии, Hajdrihova 19, 1000 Ljubljana, Slovenia.

 

Резюме

Катехины – основные компоненты экстрактов зеленого чая, обладающие разнообразными биологическими свойствами, в том числе антибактериальной активностью. Мы установили, что катехины подавляют активность бактериальной ДНК-гиразы за счет связывания с участком связывания АТФ В-субъединицы гиразы. Среди 4 изученных катехинов наиболее активным был эпигаллокатехин галлат (ЭГКГ), за ним шли эпикатехин галлат (ЭКГ) и эпигаллокатехин. Специфичное связывание с N-концевым фрагментом гиразы размером 24 кДа регистрировали путем флуоресцентной спектроскопии и подтверждали путем гетероядерной двумерной ЯМР-спектроскопии комплекса ЭГКГ с меченным 15N фрагментом гиразы В. Участок белка, изменяющийся при связывании ЭГКГ, идентифицировали путем анализа изменения химического сдвига. Расчет химического взаимодействия показывает, что бензопирановое кольцо ЭГКГ глубоко входит в активный участок, а галлоильная группа фиксирует молекулу на месте за счет взаимодействия с гидроксильными группами. Это объясняет более высокую активность ЭГКГ и ЭКГ.

 

Green tea catechins inhibit bacterial DNA gyrase by interaction with its ATP binding site.

 

Gradisar H, Pristovsek P, Plaper A, Jerala R.

J Med Chem. 2007 Jan 25;50(2):264-71.

Source

Laboratory of Biotechnology, National Institute of Chemistry, Hajdrihova 19, 1000 Ljubljana, Slovenia.

 

Abstract

Catechins are the main ingredients of green tea extracts and have been shown to possess versatile biological activities, including antimicrobial. We determined that the catechins inhibit bacterial DNA gyrase by binding to the ATP binding site of the gyrase B subunit. In the group of four tested catechins, epigallocatechin gallate (EGCG) had the highest activity, followed by epicatechin gallate (ECG) and epigallocatechin (EGC). Specific binding to the N-terminal 24 kDa fragment of gyrase B was determined by fluorescence spectroscopy and confirmed using heteronuclear two-dimensional NMR spectroscopy of the EGCG-15N-labeled gyrase B fragment complex. Protein residues affected by binding to EGCG were identified through chemical shift perturbation. Molecular docking calculations suggest that the benzopyran ring of EGCG penetrates deeply into the active site while the galloyl moiety anchors it to the cleft through interactions with its hydroxyl groups, which explains the higher activity of EGCG and ECG.

 


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru