Многоочаговая ангиостатическая терапия: новые данные.  

МакКарти М.Ф., Блок К.И. (2005) Int Cancer Ther, 4(4), 301-314

 

Резюме

Многоочаговая ангиостатическая терапия (МАТ) – стратегия, которая нацелена на нарушение вызванного опухолью ангиогенеза путем воздействия на многие мишени, регулирующие ангиогенную способность опухоли и/или чувствительность эпителиальных клеток к ангиогенным сигналам, с помощью преимущественно, но не исключительно, компонентов питания. Недавно был предложен прототип такой схемы воздействия, включающий полифенолы зеленого чая, рыбий жир, селен и высокую дозу глицина в дополнение к обезжиренной вегетарианской диете, физической нагрузке и применению препарата, связывающего медь (тетратиомолибдата). Обзор недавно полученных данных позволяет предложить дополнительные компоненты, которые могут быть включены в эту схему, и в некоторой степени уточняет механизмы действия компонентов схемы. Широко распространенное вещество из растений семейства крестоцветных – дииндолилметан – тормозит рост рака в нескольких моделях трансплантатов опухолей у мышей. Этот эффект может быть в значительной степени обусловлен анти-ангиогенным действием этого вещества, так как уже в концентрациях 5-10 мкМ оно тормозит пролиферацию, миграцию и способность эндотелиальных клеток сосудов человека формировать трубки in vitro, а в парентеральной дозе 5 мг/кг оно сильно нарушает ангиогенез в матригеле у мышей. Силимарин/силибинин, который в ряде исследований замедлял рост трансплантатов опухолей человека, в клинически значимых концентрациях тоже тормозит пролиферацию, миграцию и способность эндотелиальных клеток формировать трубки, а также угнетает секрецию эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF) в ряде линий клеток рака человека. Сейчас представляется, что анти-ангиогенная активность перорально принимаемого зеленого чая, вероятно, отражает угнетение киназной активности рецептора VEGFR-2. Анти-ангиогенная активность глицина может быть обусловлена гиперполяризацией эндотелиальных клеток, которая снижает активность НАДФН-оксидазы, стимулирующей передачу сигнала тирозинкиназой эндотелиальных клеток. Способность молибдата тормозить синтез ряда ангиогенных факторов опухолевыми клетками по крайней мере частично вызвана торможением активности фактора NF-kB. Бифункциональные молекулярные мишени, инактивация которых может, с одной стороны, ослаблять агрессивность и химиорезистентность опухолевых клеток, а с другой стороны – нарушать ангиогенез, включают NF-kB, cox-2, c-Src, Stat3 и hsp90. Сейчас разрабатываются препараты, способные воздействовать на эти мишени; среди них примечательны салицилаты тем, что они могут одновременно подавлять активность NF-kB и cox-2. Возможное взаимодополняющее действие компонентов МАТ требует проверки в моделях трансплантатов опухолей у мышей nude.

 

McCarty M.F., Block K.I. (2005) Multifocal angiostatic therapy: an update.

Int Cancer Ther, 4(4), 301-314;

Abstract

Multifocal angiostatic therapy (MAT) is a strategy that seeks to impede cancer-induced angiogenesis by addressing multiple targets that regulate the angiogenic capacity of a cancer and/or the angiogenic responsiveness of endothelial cells, using measures that are preferentially, but not exclusively, nutraceutical. A prototype of such a regimen has been proposed previously, composed of green tea polyphenols, fish oil, selenium, and high-dose glycine, complementing a low-fat vegan diet, exercise training, and the copper-sequestering drug tetrathiomolybdate (TM). A review of more recent evidence suggests additional agents that could appropriately be included in this regimen and clarifies to some extent the mechanisms of action of its constituents. Diindolylmethane, a widely available cruciferaderived nutraceutical, has inhibited cancer growth in several mouse xenograft models; this effect may be largely attributable to an angiostatic action, as concentrations as low as 5 to 10 muM inhibit proliferation, migration, and tube-forming capacity of human endothelial cells in vitro, and a parenteral dose of 5 mg/kg markedly impairs matrigel angiogenesis in mice. Silymarin/silbinin, which has slowed the growth of human xenografts in a number of studies, suppresses the proliferation, migration, and tube-forming capacity of endothelial cells and inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion by a range of human cancer cell lines, in concentrations that should be clinically feasible. The angiostatic activity of orally administered green tea now appears likely to reflect inhibition of

the kinase activity of VEGFR-2. Glycine's angiostatic activity may be attributable to a hyperpolarizing effect on

endothelial cells that decreases the activity of NADPH oxidase, now known to promote tyrosine kinase signaling in endothelial cells. The ability of TM to suppress cancer cell production of a range of angiogenic factors results at least in part from a down regulation of NF-kappaB activation. Dual-purpose molecular targets, whose inhibition could be expected to decrease the aggressiveness and chemoresistance of cancer cells while simultaneously impeding angiogenesis, include NF-kappaB, cox-2, c-Src, Stat3, and hsp90; drugs that can address these targets are now in development, and salicylates are notable for the fact that they can simultaneously inhibit NF-kappaB and cox-2. The potential complementary of the components of MAT should be assessed in nude mouse xenograft models. 

 


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru