Рак предстательной железы и зеленый чай:  эпигаллокатехин-3-галлат ослабляет вызываемую воспалением активацию ММП-2 и инвазию в модели TRAMP.  

Сартор Л., Пеццато Е., Дона М и др. (2004)

Int J Cancer, 112, 823–829

 

Резюме

Ранее показано, что потребление зеленого чая тормозит метастазирование трансгенной аденокарциномы предстательной железы мыши (TRAMP). Исследование молекулярных механизмов, запускаемых основным флавоноидом зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлатом (EGCG), показало, что эпигаллокатехин-3-галлат дозозависимо тормозит пролиферацию клеток TRAMP-C1 при концентрациях (IC50 < 2,0 мкМ), эквивалентных тем, которые достигаются в крови человека при умеренном потреблении зеленого чая. В концентрациях до 10 мкМ эпигаллокатехин-3-галлат не влияет на иммунохимически выявляемую локализацию матричной металлопротеазы ММР-2 на поверхности клеток.

ММР-2 является одним из инструментов, обеспечивающих инвазию клеток. В обычных условиях инкубации клетки TRAMP секретируют в основном про-ММР-2, а в присутствии синтетической базальной мембраны (Matrigel) они секретируют почти исключительно про-ММР-9. Однако при стимуляции миграции клеток через Matrigel в сторону хемо-аттрактанта они начинают в дополнение к про-ММР-9 секретировать про-ММР-2. В присутствии 0,2 мкМ эпигаллокатехин-3-галлат в среде инкубации значительно снижается только уровень про-ММР-2, и это сопровождается ослаблением инвазивной способности клеток более чем на 50%. В условиях in vivo подкожное введение клеток TRAMP-C1, диспергированных в Matrigel, приводит к формированию опухолевой массы, на рост которой потребление зеленого чая не влияет. Этот рост более чем на 2/3 обусловлен вызываемым липополисахаридом привлечением полиморфноядерных фагоцитов, но зеленый чай устраняет этот эффект. Эпигаллокатехин-3-галлат в концентрации 10 мкМ также устраняет вызываемую фагоцитами активацию секреции про-ММР-2 клетками опухоли TRAMP-C1. Эти результаты позволяют предположить, что зеленый чай может эффективно ослаблять воспалительный компонент рака предстательной железы с сопутствующим уменьшением инвазивной способности опухолевых клеток.    

 

Sartor L., Pezzato E., Dona M. et al. (2004) Prostate carcinoma and green tea: (-) epigallocatechin-3-gallate inhibits inflammation-triggered MMP-2 activation and invasion in murine TRAMP model.

 Int J Cancer, 112, 823–829;

Abstract

Green tea infusion has been shown to inhibit metastatic spreading of the transgenic adenocarcinoma of mouse

prostate (TRAMP). Investigation on the molecular mechanisms triggered by the main green tea flavonoid, (-

)epigallocatechin-3-gallate (EGCG), shows that EGCG restrains TRAMP-C1 cell proliferation in a dose-dependent manner, at concentrations (IC(50) < 0.2 microM) equivalent to those measured in the plasma of moderate green-tea drinkers. Up to 10 microM, EGCG does not modify the cell-surface immuno-localization of MMP-2, one of the invasion-instrumental proteinases; but while in default culture conditions these cells secrete mainly pro-MMP-2, in the presence of reconstituted basement membrane (Matrigel) they release almost exclusively pro-MMP-9. In contrast,when stimulated to traverse Matrigel toward a chemo-attractant, in addition to pro-MMP-9, they secrete pro-MMP-2.

In the presence of 0.2 microM EGCG, only the level of the latter is markedly lowered in the conditioned medium, in parallel with the invasive behavior (>50%). In vivo, s.c. injection of TRAMP-C1 cells dispersed in Matrigel gives origin to a tumor mass, whose growth is not inhibited by green-tea regimen. This growth is contained greater than two-thirds by LPS-triggered polymorpho-nuclear phagocyte (PMN) recruitment but this effect is abolished by green tea.

Nevertheless, while tumor-released pro-MMP-2 is activated by co-incubation of TRAMP-C1 cells with PMNs, in the presence of 10 microM EGCG the activation is almost abolished. These results suggest that inflammatory

involvement of prostate carcinoma could be efficaciously prevented by green tea with a concomitant lowering of the invasive potential.


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru