Растительный 3,3’-дииндолилметан является сильным антагонистом андрогенов в клетках рака предстательной железы человека.

Ле Х.Т., Шаддах Ш.М., Бьелданес Л. Ф. (2003)

J Biol Chem, 278, 21136-21145

 

Резюме

3,3’-дииндолилметан (ДИМ) – это основной продукт расщепления индол-3-карбинола – потенциального противоопухолевого вещества, содержащегося в овощах семейства крестоцветных. По нашим данным, ДИМ обладает выраженной антипролиферативной и анти-андрогенной активностью в отношении клеток андроген-чувствительного рака предстательной железы человека (РПЖ). ДИМ тормозит пролиферацию клеток LNCaP и угнетает стимулируемый дигидротестостероном (ДГТ) синтез ДНК. Эти эффекты отсутствуют в клетках андроген-нечувствительного РПЖ РС-3. Более того, ДИМ тормозит экспрессию эндогенного ПСА и ослабляет повышение уровня внутриклеточного и секретируемого белка ПСА, вызываемое тестостероном в клетках LNCaP. Кроме того, ДИМ дозозависимо тормозит стимулируемую ДГТ экспрессию гена-репортера, регулируемого промотором гена ПСА, при временной трансфекции этой генной конструкции в клетки LNCaP. Аналогичные эффекты ДИМ в клетках РС-3 наблюдаются только после трансфекции этих клеток плазмидой экспрессии рецептора андрогена (РА) дикого типа. Методом флуоресцентной визуализации с помощью зеленого флуоресцирующего белка GFP, связанного с РА, и анализа Western blot мы показали, что ДИМ тормозит вызываемое андрогенами перемещение РА в ядро. Анализ связывания с рецептором дополнительно показал, что ДИМ является сильным конкурентным ингибитором связывания ДГТ с РА. Моделирование структуры молекул показало значительное сходство структуры и конформации ДИМ, а также поверхностного распределения заряда, с соответствующими характеристиками известного синтетического антагониста РА, хотя атомный состав этих двух молекул совершенно разный. В сочетании с нашими опубликованными данными об активности ДИМ как агониста эстрогенов, нынешние результаты представляют ДИМ как уникальный, би-функциональный модулятор рецепторов гормонов. Насколько мы знаем, ДИМ является первым примером растительных чистых антагонистов РА.

 

Plant-derived 3,3’-diindolylmethane is a strong androgen antagonist in human prostate cancer cells

Le H.T., Schaldach C.M., Bjeldanes L.F. (2003)

J Biol Chem, 278, 21136-21145;

 

Abstract

3,3'-Diindolylmethane (DIM) is a major digestive product of indole-3-carbinol, a potential anticancer component of cruciferous vegetables. Our results indicate that DIM exhibits potent antiproliferative and antiandrogenic properties in androgen-dependent human prostate cancer cells. DIM suppresses cell proliferation of LNCaP cells and inhibits dihydrotestosterone (DHT) stimulation of DNA synthesis. These activities were not produced in androgenindependent

PC-3 cells. Moreover, DIM inhibited endogenous PSA transcription and reduced intracellular and secreted PSA protein levels induced by DHT in LNCaP cells. Also, DIM inhibited, in a concentration-dependent manner, the DHT-induced expression of a prostate-specific antigen promoter-regulated reporter gene construct in transiently transfected LNCaP cells. Similar effects of DIM were observed in PC-3 cells only when these cells were co-transfected with a wild-type androgen receptor expression plasmid. Using fluorescence imaging with green

fluorescent protein androgen receptor and Western blot analysis, we demonstrated that DIM inhibited androgeninduced androgen receptor (AR) translocation into the nucleus. Results of receptor binding assays indicated further that DIM is a strong competitive inhibitor of DHT binding to the AR. Results of structural modeling studies showed that DIM is remarkably similar in conformational geometry and surface charge distribution to an established synthetic

AR antagonist, although the atomic compositions of the two substances are quite different. Taken together with our published reports of the estrogen agonist activities of DIM, the present results establish DIM as a unique bifunctional hormone disrupter. To our knowledge, DIM is the first example of a pure androgen receptor antagonist from plants.


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru