Восстановление эпигаллокатехином антибактериальной активности бета-лактамов в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазу, зависит от локализации бета-лактамазы

 

Жао ВХ, Асано Н, Ху ЖЦ, Шимамура Т

J Pharm Pharmacol (Журнал фармации и фармакологии), 2003; 55 (5): 735-40

Отдел микробиологии и иммунологии, Медицинская школа при Университете Шоуа, l-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8555, Japan e-mail whzhao@med-showa-u.ac.jp

 

Резюме

Изучен эффект комбинации (-)-эпигаллокатехина галлата (ЭГКГ) с бета-лактамами в различных клинически выделенных штаммах бактерий, продуцирующих бета-лактамазу, в том числе 21 штамме Staphylococcus aureus, 6 штаммах Escherichia coli, 3 штаммах Klebsiella pneumonia и 8 штаммах Serratia marcescens. Наиболее сильный синергический эффект пенициллина и ЭГКГ (12,5 мкг/мл) наблюдался в отношении всех продуцирующих пенициллиназу штаммов S. aureus. Цефотаксим и имипенем проявляли лишь слабый синергизм с более высокими концентрациями ЭГКГ (100 мкг/мл) в отношении 2 из 17 штаммов грам-отрицательных палочек. Аналогично влиянию на пенициллиназу S. aureus, ЭГКГ прямо тормозил активность бета-лактамазы, выделенной из грам-отрицательных палочек, защищая, таким образом, бета-лактамы от инактивации. Было установлено, что различие влияния комбинаций ЭГКГ с антибиотиками на разные бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, связано с локализацией бета-лактамазы. В отличие от продуцирующего пенициллиназу S. aureus, в котором 32,7% общей бета-лактамазной активности находится вне клеток, в полученной в ТЕМ E. сoli, продуцирующей бета-лактамазу расширенного спектра действия, доля внеклеточной бета-лактамазной активности составляла 0,6%. В продуцирующей бета-лактамазу, устойчивой к ингибитору K. pneumonia эта доля составляла тоже 0,6%, а в продуцирующей IMP S. mascescens – 1,2%. В заключение, комбинация пенициллина с ЭГКГ оказывает активное синергическое действие на продуцирующего пенициллиназу S. aureus in vitro. Действие комбинаций бета-лактамов с ЭГКГ на продуцирующие бета-лактамазу грам-отрицательные палочки имеет ограничения, связанные с локализацией бета-лактамазы.

 

Restoration of antibacterial activity of beta-lactams by epigallocatechin gallate against beta-lactamase-producing species depending on location of beta-lactamase.

Zhao WH, Asano N, Hu ZQ, Shimamura T.

J Pharm Pharmacol. 2003 Jun;55(6):735-40.

Department of Microbiology and Immunology, Showa University School of Medicine, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8555, Japan. whzhao@med.showa-u.ac.jp

 

Abstract

The combined effects of (-)-epigallocatechin gallate (EGCg) and beta-lactams were investigated against various beta-lactamase-producing clinical isolates, including 21 Staphylococcus aureus, 6 Escherichia coli, 3 Klebsiella pneumoniae and 8 Serratia marcescens strains. Penicillin in combination with EGCg at 12.5 microg mL(-1) showed the most potent synergy against 100% penicillinase-producing S. aureus. However, cefotaxime or imipenem in combination with higher concentration of EGCg (100 microg mL(-1)) only showed slight synergy against 2 of 17 Gram-negative rods. Similar to the effect on the penicillinase from S. aureus, however, EGCg also directly inhibited the extracted beta-lactamases from the Gram-negative rods, thereby protecting beta-lactams from inactivation. The different effects of the combinations on different beta-lactamase-producing species were confirmed to be related to the cellular locations of beta-lactamases. In contrast to a 32.7% extracellular fraction of total beta-lactamase activity in a penicillinase-producing S. aureus, the fractions were 0.6%, 0.6% and 1.2% in a TEM-derived extended-spectrum beta-lactamase-producing E. coli, an inhibitor-resistant beta-lactamase-producing K. pneumoniae and an IMP-producing S. marcescens, respectively. In conclusion, the combination of penicillin with EGCg showed potent synergy against penicillinase-producing S. aureus in-vitro. The combinations of beta-lactams and EGCg against beta-lactamase-producing Gram-negative rods do indicate a limitation owing to the cellular location of beta-lactamases.


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru