Характер экспрессии генов в клетках рака предстательной железы человека РС3, обработанных I3C и ДИМ, при анализе с использованием микропанели кДНК.

Ли Й., Ли К, Саркар Ф.Х. (2003)

J Nutr, 133, 1011-1019

 

Резюме 

Исследования, проведенные в нашей и других лабораториях, показали, что индол-3-карбинол (I3C) и продукт его димеризации in vivo 3,3’-дииндолилметан (ДИМ) угнетают рост клеток рака предстательной железы РС3 и вызывают апоптоз путем торможения передачи сигнала ядерного фактора NF-kB и Akt. Для получения полной картины изменения экспрессии генов в клетках РС3, обработанных I3C и ДИМ, мы провели анализ с использованием микропанели кДНК Affymetrix Human Genome U133A Array, которая позволяет изучить экспрессию 22 215 известных генов. Мы обнаружили 738 генов, экспрессия которых через 24 часа инкубации клеток с ДИМ изменилась более чем в 2 раза. Экспрессия 677 из них снизилась, а 61 – усилилась. Аналогично, в клетках, обработанных I3C, экспрессия 727 генов изменилась более чем в 2 раза, в том числе 685 – ослабла и 42 – усилилась. Изменение экспрессии генов наблюдалось уже через 6 часов, и это изменение усиливалось с увеличением срока инкубации. Кластерный анализ показал, что и I3C, и ДИМ усиливали экспрессию генов, кодирующих ферменты I и II фаз; это позволяет предположить, что они усиливают способность к нейтрализации канцерогенов или химических веществ. Мы также обнаружили, что I3C и ДИМ ослабляют экспрессию генов, критичных для регуляции роста клеток, клеточного цикла, апоптоза и передачи сигналов, активности фактора регуляции транскрипции PolII и канцерогенеза. Для подтверждения результатов, полученных с помощью микропанели кДНК, был проведен анализ методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскриптазой, и результаты совпали. Мы делаем вывод, что I3C и ДИМ влияют на экспрессию большого количества генов, участвующих в контроле канцерогенеза, выживаемости и физиологических реакций клеток. Это может помочь определить молекулярные механизмы, по которым I3C и ДИМ оказывают свое плейотропное влияние на клетки рака предстательной железы РС3; кроме того, эту информацию можно использовать для дальнейшей разработки стратегий химиопрофилактики и/или лечения рака предстательной железы.

 

Li Y., Li X., Sarkar F.H. (2003) Gene expression profiles of

I3C- and DIM-treated PC3 human prostate cancer cells determined

by cDNA microarray analysis. J Nutr, 133, 1011-1019;

Abstract

Studies from our laboratory and others have shown that indole-3-carbinol (I3C) and its in vivo dimeric product, 3,3'-diindolylmethane (DIM), inhibit the growth of PC3 prostate cancer cells and induce apoptosis by inhibiting nuclear factor (NF)-kappaB and Akt pathways. To obtain comprehensive gene expression profiles altered by I3C- and DIMtreated PC3 cells, we utilized cDNA microarray to interrogate the expression of 22,215 known genes using the Affymetrix Human Genome U133A Array. We found a total of 738 genes that showed a greater than twofold change after 24 h of DIM treatment. Among these genes, 677 genes were down-regulated and 61 were up-regulated.

Similarly, 727 genes showed a greater than twofold change in expression, with down-regulation of 685 genes and upregulation of 42 genes in I3C-treated cells. The altered expressions of genes were observed as early as 6 h and were more evident with longer treatment. Upon cluster analysis, we found that both I3C and DIM up-regulated the expression of genes that are related to the Phase I and Phase II enzymes, suggesting their increased capacity for detoxification of carcinogens or chemicals. We also found that I3C and DIM down-regulated the expression of genes that are critically involved in the regulation of cell growth, cell cycle, apoptosis, signal transduction, Pol II transcription factor and oncogenesis. Real-time reverse transcription-polymerase chain reaction analysis was conducted to confirm the cDNA microarray data, and the results were consistent. We conclude that I3C and DIM affected the expression of a large number of genes that are related to the control of carcinogenesis, cell survival and physiologic behaviors. This may help determine the molecular mechanism(s) by which I3C and DIM exert their pleiotropic effects on PC3 prostate cancer cells; in addition, this information could be further exploited for devising chemopreventive and/or therapeutic strategies for prostate cancer.


БАД НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ. Имеются противопоказания. Перед применением проконсультруйтесь со специалистом
+7 (495) 721-20-58
Консультация по телефону
АО «ИЛЬМИКСГРУПП»
2017 ИНДИГАЛ.ru